靶向PDIA3是缓解自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎)的关键策略

类风湿关节炎是一种以滑膜增生和关节破坏为特征的全身性自身免疫性疾病，全世界约有1%的人患有类风湿关节炎。尽管类风湿关节炎的治疗取得了显著进展，包括应用生物制剂和疾病修饰药物来减缓疾病的进展，但仍有约20%的类风湿关节炎患者未能达到满意的缓解。

目前的治疗方法通常伴随着较高的感染风险，这限制了它们的长期使用。这些事实迫切需要澄清类风湿关节炎的发病机制，从而能够在临床环境下确定有效的靶点和开发新的治疗策略。

效应CD4T细胞是导致RA相关免疫失调的主要原因，因为它们分泌促炎细胞因子，并协调细胞毒性CD8T细胞、B细胞和髓系细胞的功能。原始的CD4T细胞一旦暴露在富含某些特定细胞因子的微环境中，就会倾斜成功能截然不同的效应T细胞，如Th1、Th2和Th17，以及调节性T细胞。在不同的T细胞亚群中，Th1和Th17被发现是类风湿关节炎发病机制中的两个重要组成部分。

Th1细胞是1型细胞因子的主要来源，而Th17细胞产生大量的炎症介质，包括IL-17、IL-23、GM-CSF和核因子κ-B受体激活剂。这些促炎因子共同导致成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)过度增殖和破骨细胞过度激活，导致滑膜肿胀和骨质侵蚀。