时间: 2024-08-05 11:34:43 131人阅读
TCR-T细胞，即T细胞受体改造的T细胞，是一种通过基因工程技术进行改造的免疫细胞，被广泛应用于免疫治疗领域。要理解TCR-T细胞的来源，首先需要了解T细胞的基本概念及其在人体免疫系统中的作用。
T细胞，全称为T淋巴细胞，是一类重要的白细胞，主要负责人体的细胞免疫反应。它们起源于骨髓中的造血干细胞，在胸腺中发育成熟。成熟的T细胞会进入血液循环和淋巴系统，分布于全身各处，执行其免疫功能。
T细胞能够识别并攻击被病原体感染的细胞或癌变细胞。这一过程依赖于T细胞表面的特异性受体——T细胞受体(TCR)。TCR能够识别抗原呈递细胞表面的肽段，一旦识别到特定的抗原肽段，T细胞就会被激活，进而发挥其免疫效应功能。
TCR-T细胞的制备通常从患者自身或健康供体中分离出外周血单核细胞，并通过一系列复杂的步骤从中富集出T细胞。这些T细胞随后会被用于基因工程改造。
T细胞分离与扩增：使用密度梯度离心等方法从血液样本中分离出PBMCs，并进一步富集T细胞。接着，使用适当的细胞因子如IL-2等刺激T细胞增殖。
基因编辑：利用基因编辑技术敲除T细胞原有的TCR基因，避免自身免疫反应或提高新导入TCR的表达效率。
TCR基因的导入：将编码针对特定抗原的TCR基因导入经基因编辑处理后的T细胞中。这一步骤通常采用病毒载体或非病毒载体来实现。
细胞筛选与扩增：通过流式细胞术等技术筛选出成功表达目标TCR的T细胞，并进行大规模扩增，以达到临床应用所需的数量。
质量控制与保存：对制备好的TCR-T细胞进行严格的质量检测，确保其纯度、活性等指标符合要求后，采用适当的保存方式待用。
通过上述步骤，科学家们能够获得高度特异性的TCR-T细胞，用于治疗那些传统治疗方法难以奏效的癌症类型。随着基因编辑技术和细胞培养技术的不断进步，TCR-T细胞疗法有望成为未来免疫治疗的重要手段之一。
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