新研究揭示出5种HIV潜伏促进剂，为功能性治愈HIV奠定基础

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时间: 2024-06-25 13:48:22 87人阅读

在感染人体后，人类免疫缺陷病毒会进入一种长时间的不活跃的潜伏状态，在免疫细胞中形成一种潜伏的病毒库。这种潜伏状态可能会持续到基因表达的随机波动，或者活化细胞因子或抗原的存在会触发这种病毒的重新激活。感染者需要终身服用抗逆转录病毒药物来控制这种病毒。在治疗停止后，潜伏感染的T细胞中的HIV自发重新激活仍然是治愈HIV的主要障碍。重新激活和清除这种潜伏病毒库的疗法仅部分有效，而用于抑制重新激活和稳定化这种潜伏状态的潜伏促进剂仍未得到充分研究，它们的作用机制也缺乏多样性。

在一项新的研究中，研究人员扩展了以前报道的基于流式细胞仪的HIV LTR启动子药物筛选，并利用自动时间推移荧光显微镜，能够测量最小HIV正向自调节基因回路上的噪声幅度和噪声自律半衰期。他们筛选了能够调控CV2和τ1/2的化合物。接下来，调节噪声的化合物在潜伏感染的全长HIV构建体上用流式细胞仪进行测试，以衡量它们在促进HIV潜伏的潜力。

利用时间推移荧光显微镜对最小HIV基因回路进行基因表达噪声药物筛选。

他们发现了三种LPA，其中的两种已被证明与抑制硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶氧化还原途径有关。然后，他们测试了多种抑制Trx/TrxR途径的化合物，并发现了另外两种LPA候选物。他们总共提出了五种抑制HIV的化合物，从而扩大了供研究界使用的LPA数量。

值得注意的是，NSC 401005显示出与Trx/TrxR抑制剂的结构相似性，NSC 400938显示出与Trx/TrxR抑制剂的功能相似性。NSC 155703已被证明能抑制IL1β的分泌，其中IL1β是一种促炎因子，它的产生已被证明因HIV感染而增强。Trx/TrxR家族中的一些抑制剂，已获FDA批准并可在市场上买到。它们已被广泛应用，从皮肤护理到抗癌治疗，从而使得对它们进行深入的研究具有吸引力。TrxR抑制剂化合物已被充分研究，而且氧化还原失衡与HIV疾病的进展直接相关。

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