表达MDA-7/IL-24的T细胞有望成为通用的癌症杀手

在之前的研究中，科学家们已发现一种称为IL-24的蛋白以多种不同的方式攻击各种癌症。在一项新的研究中，通过T细胞工程，研究人员发现利用T细胞将编码IL-24的基因递送到实体瘤中，这可以阻止多种癌症的肿瘤生长，并抑制癌症向其他组织的扩散。

这些作者表示，他们参与的研究工作扩大了免疫疗法的范围，他们的方法不太依赖于癌细胞表达的特定靶标。毕竟，这不是第一次将T细胞设计用于癌症免疫治疗。批准的旨在摧毁表达特定表面分子的癌细胞的嵌合抗原受体T细胞疗法在治疗血液和淋巴系统的晚期癌症方面已显示出巨大的成功。但是，CAR-T细胞在治疗前列腺癌或黑色素瘤等实体瘤方面取得的进展有限，因为构成这些肿瘤的细胞并不完全相同，这阻碍了工程化T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击。

这些作者用MDA-7/IL-24武装T细胞，以更广泛地靶向癌症。他们对T细胞进行基因改造使之表达MDA-7/IL-24，从而允许这些T细胞杀死癌细胞，不论后者是否表达靶分子。这将有助于阻止癌细胞逃避免疫攻击。

在亚细胞水平下，MDA-7/IL-24与细胞表面上的受体结合，并指示它们制造和释放更多的MDA-7/IL-24蛋白。如果细胞是正常的，该蛋白只是被分泌出来，不会发生损害。但如果细胞是癌细胞，MDA-7/IL-24会导致氧化应激损伤，并最终导致细胞死亡，这不仅发生在原发性肿瘤内，而且发生在远处的转移灶中---90%的患者死亡的原因。

作为这一过程的结果，免疫系统产生了理论上可以在肿瘤复发时杀死它的记忆T细胞。在整个肿瘤层面，IL-24也阻止了血管的形成，使肿瘤失去了维持其无节制生长所急需的营养物。在患有前列腺癌、黑色素瘤或其他转移性癌症的小鼠中，表达MDA-7/IL-24的T细胞比未修饰的T细胞更能减缓或阻止癌症进展。

这些作者还发现，用MDA-7/IL-24武装T细胞，使它们能够更好地生存，并在肿瘤微环境中增殖。肿瘤微环境通常对免疫细胞非常不利。他们发现MDA-7/IL-24可以帮助T细胞增殖并超过癌细胞的数量。

在临床上，这种方法将涉及从肿瘤样本中提取患者自身的T细胞，对它们进行基因改造，在实验室中进行培养以便产生数百万个细胞，最后将它们移植回患者体内。该方法通常是安全的和微创的。CAR-T细胞也可能经基因改造后表达MDA-7/IL-24。

为了达到最佳效果，MDA-7/IL-24 T细胞可能会与其他疗法一起使用。尽管将这项技术从实验室带到床边绝非易事，但是这些作者乐观地认为大部分基础工作已经奠定。

使用不同方法递送IL-24用于治疗几种癌症的临床试验已经在进行中。一项利用腺病毒向肿瘤递送MDA-7/IL24的1期临床试验显示，对多种形式的癌症有大约44%的疗效，而且一般无毒。

这些作者最近共同获得了研究所的资助，以优化他们的技术，用于治疗实体瘤和癌症转移，以期待未来的人体临床试验。